1980年,张丰毅正读二年级的张丰毅被香港凤凰影业公司导演选中,在《塞外夺宝》中扮演男主角荆大雷套迎翻,这是他的第一部电影作品。
1981年,张丰毅参演北影凌子风导演的老舍先生名著《骆驼祥子》而声名鹊起。
1982年,,张丰毅毕业被分配到峨眉电影制片厂。
1986年,张丰毅凭借《鸽子迷的奇遇》乎主,获得第一届中国电影表演协会优秀男演员奖。1990年,和吕丽萍合作主演电影《龙年警官》,再度获得第3届中国电影表演协会优秀男演员奖。
1993年,张丰毅和张国荣、巩俐主演《霸王别姬》。1996年,张丰毅凭借《和平年代》,获飞天奖优秀男演员奖。1997年,参与演出由陈凯歌执导的《荆轲刺秦王》男主角荆轲。
2000年,张丰毅参演郭宝昌执导的电视剧《大宅门》,扮演季宗布。
2003年,张丰毅凭借话剧《这里的黎明静悄悄》,夺得第二十届中国戏剧梅花奖。2004年,张丰毅凭借《历史的天空》,获飞天奖优秀男演员奖。
2008年7月份,张丰毅参演吴宇森导演的电影《赤壁》中扮演曹操,获得第28届香港电影金像奖最佳男配角提名。
2011年2月份,张丰毅参演电视连续剧《中国远征军》,扮演“东方隆美尔”孙立人。
2012年4月份,张丰毅主演电视剧《雾都》;9月份,主演的电影《白鹿原》上映;同一年,赴柏林电影节参加《白鹿原》全球首映。
2013年,张丰毅搭档马晓伟、郑昊主演电视剧《长沙保卫战》,扮演第九战区司令长官“战神”薛岳。
2014年12月份,张丰毅搭档范冰冰主演古装电视剧《武媚娘传奇》,扮演唐太宗李世民。
2015年2月18日,张丰毅参加2015年中央电视台春节联欢晚会,搭档段奕宏、朱亚文,演唱歌曲《中华好儿孙》。
2016年,张丰毅主演3D电影《大闹东海》。
2017年3月28日,张丰毅主演的反腐电视剧《人民的名义》在湖南卫视播出,扮演汉东省委书记沙瑞金。
2019年4月14日,张丰毅主演都市法制剧《因法之名》;11月19日,参与演出的现实主义题材电视连续剧《美好的日子》在青岛开机,在剧中扮演老工匠于德水。乌踏验阀
2021年6月3日,张丰毅特别参与演出的年代剧船盛民《美好的日子》在浙江卫视播出。
张丰毅人物评价张丰毅扮演过众多历史风流人物,如《赤壁》中的曹操,《秦始皇》中的嬴政,以及不久前杀青的《孙子大传》中的孙武;在《和平年代》和《历史的天空》等主旋律题材正剧中,他又完美演绎两种截然不同的军人形象,堪称“文”“武”兼备;张丰毅虽然年过半百,但看上去比许多同龄人年轻,尤其是几十年几乎没有走样的身材,在他那一代演员里不太多见。这也从另一个侧面显示了他对自己表演事业的负责(员照危新闻晨报评)。
无论是《和平年代》《历史的天空》还是《中国远征军》,张丰毅扮演的军人形象都个性十足甚至有些另类;张丰毅有一张朴实倔强的脸,他演“以不变应万变”的军人角色是令人信服的(搜狐娱乐评)。