2003年,还在北京电影学院就读的赵柯便与沈培艺、刑岷山、潘雨辰共同参与演出了舞蹈励志剧《跟着阳光跳舞》,从而也正式开启了个人的演艺生涯,同一年,赵柯还与黄海波、姚芊羽、潘虹合作参与演出了现代谍战剧《谍战之特殊较量》;此外,赵柯还参与演出了个人的首部电影作品,她与刘德华、张柏芝、李冰冰共同参与演出了根据古典名著《趋埋察三侠五义》改编的古装动作喜剧《老鼠爱上猫》。
2004年,赵柯与夏馨搭档主演了现代爱情片《柠檬岁月》。2005年,赵柯与胡静、黄维德、陈浩民共同参与演出了古装宫斗剧《大清后宫之还君明珠》;同一年,她还在与杜德伟、严宽、陈龙合作参与演出的古装武侠剧《边城小子》中扮演了甜美可人的梨儿。
2007年,赵柯与林峰、刘松仁、佘诗曼联袂参与演出了现代商战剧《岁月风云》,赵柯在剧中扮演了温婉坚强并由自卑脆弱的小女生转变为成熟自信女强人的李倩茜;随后,和何政军、白庆琳、孙淳共同参与演出反腐悬疑剧《沉默与谎言》,同一年,她还与陈建斌、朱媛媛、黄海波合作参与演出了年代抗战剧《光荣岁月》;此外,赵柯还参与演出了都市剧情片《另一半》。
2008年,赵柯与黄维德、张博、沙溢等人共同参与演出了古装史诗战争辨遥迎归剧《三国》,并在剧中扮演了倾国倾城且温柔贤淑的吴国美女小乔;之后,和张智霖、文颂娴、刘家辉合作主演神话武侠单元剧《龙门驿站》,并在剧中兵寻估企一人分饰了楚儿和虎妞两个角色;同一年,她还与贺军翔、蔡卓妍、王耀庆共同参与演出了青春爱情剧《呼叫大明星》;此外,赵柯还在与倪大红、张超、李奕娴合作主演的美食剧情片《味道男女》中扮演了美丽性感且孤高冷艳的“鲍鱼公主”鲍春雷;以及,零片酬主演国际环保电影周开幕电影《因水之名》,并演唱了电影同名主题曲。
2009年,赵柯先是与唐国强、王刚、赵擎合作主演了古装人物剧《大唐书魂颜真卿》,并在剧中扮演了颜真卿的结发妻子女主角韦才巴整芸;之后,又与戚薇、董璇、何润东等艺人联袂主演了都市时尚悬疑剧《无懈可击之美女如云》,并在剧中扮演了自信无限且乐观开朗的女主角吕笑笑;同一年,赵柯还在与牛飘搭档主演的人物传记片《一代大儒孙诒让》中扮演了女主角杨倚梅;此外,她还与黄圣依、贾乃亮、马晓灿共同主演了都市时尚话剧《找个男人当宠物》。
2010年,赵柯与凌潇肃、张溪芸、宋运成合作主演了现代军旅剧《一路格桑花》,并在剧中本色扮演了舞技高超的女主角安静;同一年,她还在与钟镇涛、叶静、黄又南等人联袂主演的爱情喜剧片《宅男总动员:女神归来》中扮演了孔雀女刘婷;此外,赵柯还与甄子丹、姜文、孙俪共同参与演出了古装人物传奇夜企片《关云长》;以及,参与演出了现代剧情片《美女总动员》。
2011年,赵柯与陈浩民、任天野、张亚坤合作主演了古装探案剧《卜案》,并在剧中扮演了美丽且文武双全的女主角拂云郡主;之后,她又在与夏凡、涂松岩、刘晓晔共同主演的都市爱情剧《爱的契约》中扮演了独立严谨且控制欲强的女主角钱菲菲;在与斯琴高娃、牛莉、夏凡共同主演的都市家庭剧《房战》中扮演了冲动泼辣的儿媳尤小惠;同一年,赵柯还与邓丽欣、谢君豪、田亮合作主演了青春励志喜剧《公主的诱惑》;客串参与演出爱情喜剧片《恋爱三万英尺》;以及,在与陈伟霆搭档主演的现代3D动作片《搏击迷城》中扮演了敢爱敢恨且身怀武艺的女主角娜仁;此外,赵柯还参与演出了现代爱情片《初恋时光》,但却因之后发生的意外车祸而退出了该片的演出。
2012年,赵柯与杨烁、杜雨露、冯恩鹤联袂主演了民国悬疑剧《暗花》,并在剧中扮演了命运多舛的女主角庄晓蝶;之后,和黄宗泽、邓丽欣合作参与演出香港爱情电影《暗恋99天》,并在剧中扮演了对爱情积极乐观的菁菁;同一年,赵柯还与杨志刚、王千友、姚安濂共同主演了战争元婶嫌轻喜剧《肖叮叮的剿匪记》,并在剧中扮演了英姿飒爽女主角梅虹;此外,她还客串参与演出了都市喜剧片《摩登年代》。
2013年,赵柯与贾乃亮、杨洋、季晨合作主演了都市喜剧片《爱拼北京》,并在片中扮演了善良热情却有些大大咧咧的女白领李晓雯;之后,又与雷佳音、张默、侯长荣共同主演了年代传奇剧《翻手为云覆手雨》,其在剧中扮演了敢爱敢恨的女主角箫香香,同一年,赵柯还与韩栋、张檬、贾青等人联袂主演了根据金庸同名封笔之作改编的古装武侠喜剧《鹿鼎记》,剧中她扮演了性格复杂且心高气傲的方怡,但此后赵柯却因身体和档期问题辞演了这个角色;此外,她还与众多艺人共同参与演出了贺岁爱情片《不爱不散》。
2014年,赵柯与马天宇、邓家佳、敖犬合作主演了都市爱情励志剧《缘来幸福》,并在拘糠员剧中扮演了充满真性情且善于挖掘新闻背后故事的火辣记者苏蔓;随后,她还在与高露、翟天临、朱刚日尧联袂主演的都市话题情感剧《且行且珍惜》中扮演了善良勇敢却为爱犯错的女教师黄婉萍;12月份,赵柯还与众多艺人共同出席了搜狐时尚盛典。
2015年,赵柯与黄志忠、果静林、左小青合作主演了国内首部质检题材电视剧《底线》,并在剧中扮演了精灵古怪却正义善良的富家女质检员白一男,7月份,她还在与林永健、韩雪、郑罗茜联袂主演的都市家庭情感剧《萌夫木子李》中扮演了开朗大方,却在受人蛊惑后变的有些神经质的杨美佳;此外,赵柯还友情参与演出了年代玄幻偶像剧《无心法师》。
2016年,赵柯与众多艺人共同参与演出了古装宫斗剧《如懿传》,其在剧中扮演蒙古公主厄音珠。2019年11月26日,赵柯与张若昀、李沁等人合作参与演出的古装剧《庆余年》在腾讯、爱奇艺开播,她在剧中扮演二姨娘柳如玉。
2021年2月份,赵珂参与演出的古装剧《赘婿》在爱奇艺播出;4月份,主演的当代农村剧《温暖的味道》播出。
赵柯人物评价长相古典、气质干净的赵柯在一组个人时尚写真大片中一改古典温婉风格而变身“时尚女王”,唯美的清新气息令人眼前一亮,再搭配随意而自由的飘扬长发,使得赵柯在举手投足间都洋溢着浓郁的青春气息(新浪网评)。
赵柯在电影《暗恋99天》中与以往扮演的古典美女或气质极佳的励志女性角色大有不同,她的颠覆演绎也让观众看到了一个不一样的赵柯,同时她的演技以及戏路也再次得到了挖掘,从而也被众多圈内专业人士称之为“潜力无限的新生代女星”(新华网评)。